colistine: de terugkeer van een 50-jarige antibioticum

Achtergrond

Resultaten en betekenis

In de afgelopen jaren, heeft antimicrobiële (drugs) tegen een steeds belangrijker gezondheidsprobleem, waardoor zorgverleners rekenen op een slinkende aanbod van drugs om infecties te bestrijden bij patiënten. Gram-negatieve bacteriën, die Escherichia coli, Acinetobacter baumanni, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, en Enterobacter sp omvatten., Zijn een bijzonder gevaarlijke groep ziekteverwekkers, omdat ze moeilijk te behandelen en in toenemende mate resistent tegen momenteel beschikbare antibiotica geworden.

In situaties waarin vaak gebruikte antibiotica niet meer werkzaam zijn zorgverleners draaien wat oudere antibiotica resistente bacteriële infecties. Colistine, een antibioticum in de late jaren 1950 goedgekeurd voor de behandeling van acute en chronische infecties veroorzaakt door bepaalde gevoelige stammen van Gram-negatieve bacteriën, is een van deze oudere antibiotica die krijgt een tweede blik.

Volgende stappen

Zorgaanbieders grotendeels gestopt met behulp van colistine in de jaren 1970 vanwege de toxiciteit. Echter, met antibacteriële weerstand op de stijging, colistine wordt steeds vaker gebruikt vandaag de dag tot ernstige, multiresistente Gram-negatieve bacteriële infecties, met name onder intensive-care gebaseerde patiënten te behandelen.

Referentie

Het probleem met herintroductie van een ouder geneesmiddel, zoals colistine, is echter dat technieken voor het evalueren van nieuwe geneesmiddelen sinds 1950 zijn geëvolueerd en daarom is weinig bekend over het nodig is om infectie effectief te bestrijden beperkt het mogelijke ontstaan ​​van antimicrobiële dosis weerstand en waardoor potentieel toxische bijwerkingen. Meer gegevens zijn nodig om een ​​optimaal gebruik van deze oudere medicijnen te begeleiden.

Een internationaal team van theernment gefinancierde onderzoekers boekt vooruitgang bij het verkrijgen van een betere dosering informatie over colistine en de beste manier om het antibioticum te gebruiken om Gram-negatieve bacteriële infecties te behandelen.

In het bijzonder, het onderzoeksteam begon in 2009 een lopende studie in de Verenigde Staten en Thailand onder ernstig zieke, gehospitaliseerde patiënten met verschillende gradaties van nierfunctie. De wetenschappers gegevens verzamelt over colistine methaansulfonaat (CMS) -een actieve geneesmiddel dat wordt omgezet in colistine eenmaal binnen lichaam wordt verwerkt door het menselijk lichaam (farmacokinetiek van het geneesmiddel) het, hoe de geneesmiddel op het lichaam (farmacodynamiek) en veroorzaakt bijwerkingen (toxicodynamiek). In een paper gepubliceerd in het juli 2011 Antimicrobial Agents and Chemotherapy, de onderzoekers beschreven vroege farmacokinetische resultaten en doseren aanbevelingen voor de eerste 105 ernstig zieke patiënten die deelnamen aan de studie. Een totaal van ongeveer 238 patiënten worden verwacht om deel te nemen.

Toen de studie begon, werden deelnemers genieten geïnfecteerd verwerkt volgens een stam van Gram-negatieve bacteriën resistent tegen ten minste vier klassen van antibiotica. Elke deelnemer ontving CMS behandeling intraveneus. De grootte en frequentie van de dosis gevarieerd, gemiddeld ongeveer 200 mg per dag.

De onderzoekers namen bloedmonsters van alle deelnemers, alsmede dialyse-oplossing monsters van de 12 deelnemers die dialyse en continue nierfunctievervangende therapie voor significante nierfunctiestoornis. Ze bouwden twee wiskundige modellen op basis van de steekproef gegevens: één voor patiënten die bij de dialyse en nierfunctievervangende therapie en men voor degenen die niet waren. Vervolgens gebruikten ze ideale modellen op basis van bloed concentratie colistine elke patiënt vinden, en tenslotte gewerkt om de dagelijkse dosis te bepalen van CMS nodig die ideaal handhaven. Omdat het lichaam enige tijd om CMS te verwerken, raden de onderzoekers beginnen CMS behandeling met een grotere initiële, of het laden, dosis.

analyse van de onderzoekers toonden aan dat nierfunctie beïnvloedt colistine-niveaus in het lichaam. Dit komt omdat het menselijke nieren effectief verwijdert vreemde stoffen, zoals colistine. Studie deelnemers met een betere nierfunctie ontruimd colistine sneller, waardoor er minder van het medicijn in het lichaam om infecties te bestrijden. Deze patiënten zouden een grotere dagelijkse dosis CMS om het ideale geneesmiddelconcentratie need, de onderzoekers geconcludeerd.

Echter, zij gewaarschuwd tegen overschrijding van de aanbevolen dosis, wat het risico van nierbeschadiging kunnen verhogen. In plaats daarvan stelde voor CMS in combinatie met andere antibacteriële behandelingen veilig en effectief behandelen van de infectie.

De studie van de voorlopige resultaten vormen de eerste wetenschappelijk onderbouwde CMS dosisaanbevelingen voor ernstig zieke patiënten, die zal helpen zorgverleners bepalen van de juiste dosis voor patiënten met een voldoende nierfunctie evenals die met een verminderde nierfunctie.

Aangezien deze resultaten zijn slechts voorlopig, de onderzoekers van plan te blijven inschrijft deelnemers totdat ze het doel te bereiken 238 deelnemers en hun analyse te werken met de grotere steekproef. Ze zijn ook van plan om de CMS dosering model uit te breiden naar farmacodynamiek en toxicodynamiek van de drug te nemen.

Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, Silviera FP, Forrest A Nation RL. Populatie farmacokinetiek van colistine methaansulfonaat en vormden colistine bij ernstig zieke patiënten uit een multi-center studie bieden dosering suggesties voor verschillende categorieën van de patiënten. Antimicrobial Agents en Chemotherapie. 2011 juli; 55 (7): 3284-94. Epub 2011 9 mei.