Childhood Vasculaire Tumoren Treatment

De kwaliteit van het bewijsmateriaal met betrekking tot de kindertijd vasculaire tumoren wordt beperkt door retrospectieve verzameling van gegevens, kleine steekproef, cohort selectie en participatie bias, en de heterogeniteit van de aandoeningen.

Vasculaire afwijkingen zijn een spectrum van zeldzame ziekten geclassificeerd als vasculaire tumoren of misvormingen. Een bijgewerkte classificatiesysteem werd tijdens de Algemene Vergadering van de Internationale Vereniging voor de Studie van vaatafwijkingen (ISSVA, april 2014) goedgekeurd en onlangs verschenen. [1] In het algemeen, vasculaire tumoren zijn proliferatieve, terwijl misvormingen te vergroten door middel van uitbreiding van een ontwikkelingsstoornis anomalie zonder onderliggende proliferatie. Groei en / of uitbreiding van vasculaire afwijkingen kunnen klinische problemen zoals verminking, chronische pijn, terugkerende infecties, coagulopathieën (trombotische en hemorragische), orgel disfunctie, en de dood tot gevolg hebben. Individuen hebben vaak progressieve klinische symptomen van verergering kwaliteit van leven. Limited behandeling opties beschikbaar zijn; hun werkzaamheid is niet gevalideerd in prospectieve klinische studies. Historisch gezien hebben therapieën meestal interventionele en chirurgische om de symptomen te verzachten geweest.

Vasculaire tumoren bij kinderen zijn zeldzaam. De classificatie van deze tumoren is moeilijk, vooral bij kinderen, vanwege hun zeldzaamheid, ongebruikelijke morfologische uiterlijk, diverse klinische gedrag en het gebrek aan onafhankelijke stratificatie bij pediatrische tumoren. In 2013, de World Health Organization (WHO) bijgewerkt de indeling van zacht weefsel vasculaire tumoren. Pediatric tumoren werden niet zelfstandig gestratificeerd en de terminologie was grotendeels onveranderd gelaten, maar de tussencategorie van tumoren werd verdeeld in lokaal agressief en zelden metastaserende. De ISSVA classificatie van tumoren is gebaseerd op de WHO-classificatie (zie tabel 1 en 2), maar de ISSVA indeling gebruikt nauwkeuriger terminologie en fenotypes dat bij door de leden van ISSVA zijn overeengekomen.

Infantiele hemangiomen zijn de meest voorkomende goedaardige vasculaire tumor van de kindertijd, zich in 3% tot 10% van de kinderen. Ze zijn meestal aanwezig bij de geboorte en worden meestal gediagnosticeerd op de leeftijd van 3-6 weken. [1-3] De laesie prolifereert gemiddeld 5 maanden, stabiliseert, en involutes over meerdere jaren. Hemangiomen komen vaker voor bij vrouwen, wit niet-Spaanse patiënten en premature baby’s en meerlingzwangerschappen. Hemangiomen worden geassocieerd met maternale leeftijd en placenta complicaties. [1]

De meeste hemangiomen sporadisch optreden. Zij kunnen echter zelden worden veroorzaakt door een afwijking van chromosoom 5 en aanwezig in een autosomaal dominant patroon. [4] Hemangioma endotheelcellen bleken klonale aard te zijn. [5] Hemangioma proliferatie optreedt gedurende vasculogenese (de vorming van nieuwe bloedvaten van angioblasten), in tegenstelling tot angiogenese (de vorming van nieuwe bloedvaten uit bestaande bloedvaten). Tijdens proliferatie worden uitgedrukt provasculogenic factoren, zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), fibroblastgroeifactor (FGF), CD34, CD31, CD133, LYVE-1 en insuline-like growth factor 2. [6-10] In involutie , hemangiomen express verhoogde apoptose [11] In deze fase worden ook verhoogd mestcellen en niveaus van metalloproteïnase, en opregulatie van interferon en verminderde basische FGF (bFGF).. [12-21]

Meeste hemangiomen niet aanwezig zijn bij de geboorte maar precursor laesies zoals telangiectasia of zwakke verkleuring van de huid of hypopigmentatie zichtbaar. De laesie kan verward als een blauwe plek vanaf de geboorte trauma of een capillaire malformatie (wijnvlek) zijn. [22, 23] Hemangiomas kan oppervlakkig in de lederhuid zijn, diep in het onderhuidse weefsel, in combinatie, of in de ingewanden. Gecombineerde letsels zijn gemeenschappelijk. Zij komen het meest voor in het hoofd en de hals, maar kan overal op het lichaam. Ze kunnen worden gelokaliseerd, segmentale of meerdere van aard. De cutane uiterlijk is meestal rood-blauw, stevig en warm in de proliferatieve fase. De laesie lichter then centraal en wordt minder warm en zachter; het dan plat en verliest zijn kleur.

Hemangiomen worden meestal gediagnosticeerd door de geschiedenis en de klinische uitstraling. Biopsie is zelden nodig en alleen uitgevoerd als er een atypische uiterlijk en / of atypische geschiedenis en presentatie. Beeldvorming is meestal niet nodig, maar als er een dieper laesie zonder cutane component echografie is gunstig voor diagnose, omdat het onthult een hoge stroom laesie met een typisch Doppler golfkarakteristiek. [24]

Syndromen geassocieerd met infantiele hemangioom onder meer de volgende

Vergroten Figuur 1. Een groot segmentaal hemangioom (plaque-achtig) in een bebaarde distributie. Deze patiënt een verhoogd risico PHACE syndroom, luchtwegen hemangioom, en ulceratie. Een tracheotomie werd secundaire positie om een ​​zeer diffuus luchtweg hemangioom. Krediet: Denise Adams, M.D.

Consensus criteria voor definitieve en mogelijke PHACE syndroom werden ontwikkeld op een panel van deskundigen vergadering, als volgt

PHACE

Diagnose van PHACE vereist klinisch onderzoek, cardiale evaluatie met echocardiogram, oogheelkundige evaluatie, en magnetic resonance imaging (MRI) / magnetic resonance angiogram van het hoofd, nek en mediastinum. Patiënten moeten worden gecontroleerd op ontwikkelingsstoornissen, progressieve arteriële occlusie, beroerte en neurologische complicaties, en endocriene kwesties; Sommige patiënten melden gehoorverlies. Daarnaast kan migraine langdurige complicatie.

lUMBALE

BEKKEN

SACRALE

Segmentale letsels over de bilspieren gespleten en de lumbale wervelkolom moeten worden geëvalueerd met ofwel echografie of MRI.

Zuigelingen met meer dan vijf hemangiomen moeten worden geëvalueerd voor viscerale hemangiomen. De meest voorkomende plaats van betrokkenheid de lever, waarbij meerdere of diffuse laesies kunnen worden vastgesteld. [6, 33] Vaak laesies asymptomatisch, maar in enkele gevallen, symptomen zoals hartfalen secundair aan grote vaten shunts, compartiment syndroom of ernstige hypothyreoïdie kunnen optreden. Diffuse lever hemangiomen kunnen optreden in de afwezigheid van huidletsels. (Zie de Goedaardige Vasculaire tumoren van de lever sectie van deze samenvatting); Andere zeldzame mogelijke complicaties van viscerale hemangiomen, afhankelijk van specifiek orgaan betrokkenheid, onder meer gastro-intestinale bloeding, obstructieve geelzucht, en het centrale zenuwstelsel complicaties, veroorzaakt door massa-effecten.

Airway hemangiomen worden meestal geassocieerd met segmentale hemangiomen in een bebaarde distributie, waarin alle of een deel van de volgende kunnen zijn: de preauricular huid, onderkaak, onderlip, kin, of anterior nek, hoewel ze kunnen worden gevonden zonder huidletsels. Het is belangrijk voor een otolaryngoloog proactief laesies in deze verdeling beoordelen voordat tekenen van stridor optreden. De idence van een luchtweg hemangioom toeneemt met een verhoogde gebied van bebaarde betrokkenheid. [34]

Behandelingsopties voor infantiele hemangioom onder meer de volgende

Propranolol, een niet-selectieve bètablokker, is de eerstelijns therapie voor hemangiomen. Mogelijke werkingsmechanismen omvatten vasoconstrictie, verminderde expressie van VEGF en bFGF, leidt tot apoptose. [39, 40] Specifieke werkingsmechanismen worden onderzocht.

Het gebruik van propranolol werd voor het eerst opgemerkt in twee baby’s behandeld voor cardiale problemen in Europa. Een verandering in kleur, verzachtende en verlaging van hemangioom grootte waargenomen. Sinds die tijd zijn de resultaten van een gerandomiseerde gecontroleerde trial gemeld. [7] In 2014, de Amerikaanse Food and Drug Administration ingestemd met de drug Hemangeol (propranolol hydrochloride) voor de behandeling van prolifererende infantiele hemangioom.

Veel propranolol regimes zijn met terugwerkende kracht of in kleine zaak series gemeld. [41-45] Het gebrek aan respons op de behandeling is zeldzaam.

Evidence (propranolol therapie)

Op basis van expert aanbevelingen consensus panel, overwegingen voor de toediening van propranolol therapie onder meer de volgende

De voorbehandeling evaluatie (intramurale of ambulante) bevat de volgende

Vanwege de selectieve aard en bijwerkingen van propranolol, zijn andere bèta-blokkers worden gebruikt voor de behandeling van hemangiomen met vergelijkbare resultaten. In een kleine vergelijking studie was er geen verschil in effectiviteit tussen propranolol en atenolol. [46] In een retrospectieve studie met behulp van nadolol, werden vergelijkbare resultaten gezien. [47]

Controleer de lijst van ondersteunde kanker klinische proeven die nu het aanvaarden van patiënten met; infantiele hemangioom. De lijst van klinische proeven kan verder worden verkleind door locatie, drug, interventie, en andere criteria.

Algemene informatie over klinische proeven is ook beschikbaar via dit forum.

Aangeboren hemangiomen zijn goedaardige vasculaire tumoren die prolifereren in de baarmoeder. Ontwikkeling van deze laesies voltooid bij de geboorte. Pathologisch, deze laesies zijn GLUT1 negatief, in tegenstelling tot infantiele hemangiomen. Ze zijn meestal huid, maar kan in de ingewanden. Complicaties zijn bloeding, voorbijgaande hartfalen, en voorbijgaande coagulopathie. [48]

Aangeboren hemangiomen zijn onderverdeeld in de volgende drie vormen

Vergroten Figuur 2. Typisch uiterlijk van een cutane aangeboren hemangioom bij de geboorte. Let op de gesteelde massa. Deze rijke laesie geïnvolueerd na verloop van tijd, maar enkele resterende veranderingen van de huid bleef. Krediet: Denise Adams, M.D.

In de literatuur worden vasculaire levertumoren gewoonlijk ingedeeld als lever hemangioendotheliomas, een globale indeling niet meer in gebruik. Deze tumoren worden ingedeeld op basis van hun klinische kenmerken en radiologische beoordeling.

De letsels zijn meestal verdeeld in de volgende drie categorieën: [33]

Op MRI, vasculaire levertumoren zijn hyperintense op T2 beeldvorming en hypo-intense op T1 beeldvorming, met postcontrast imaging demonstreren vroege perifere enhancement met eventuele diffuse toebehoren. [33]

Focale laesies zijn meestal aangeboren hemangiomen (RICH of NICH). RICH kunnen presenteren met symptomen van hartfalen en milde tot matige coagulopathie. Geen medicatie heeft bewezen een effectieve behandeling, en kinderen moeten worden ondersteund tijdens deze eerste periode tot involutie begint. [33] Deze effecten kunnen worden prenataal gediagnosticeerd. In zeldzame gevallen, verschijnt de moeder een behandeling met medicijnen zoals steroïden effectief zijn geweest. [56] embolisatie bij rangeren is gebruikt, maar dient te worden uitgevoerd door interventie-radiologen met expertise in deze procedure. [57]

 Figuur 3. Single lever laesie (intrahepatische aangeboren hemangioom). Merk de hoge stroming op het typische beeld hyperintense met vroege perifere enhancement (rechts) ultrasone evaluatie (links) en. Krediet: Denise Adams, M.D.

Multifocale laesies en diffuse laesies zijn meestal infantiele hemangiomen. Multifocale laesies kunnen niet moeten worden behandeld als de patiënt asymptomatisch en meestal volgen dezelfde proliferatie en involutie natuurlijk als een cutane hemangioom. [33]

Diffuse lever laesies kunnen zeer ernstig zijn. Complicaties omvatten hypothyreoïdie, congestief hartfalen, en compartiment syndroom. [6, 33, 58, 59]

 Figuur 4. Diffuse lever laesies met klassieke beeldvorming op MRI. Let op de perifere verhoging begin contrastfase. Krediet: Denise Adams, M.D.

Behandeling van multifocale laesies en diffuse leverlaesies kunnen

Er zijn geïsoleerde meldingen van maligniteiten bij patiënten met diffuse lever infantiele hemangiomen [63] Het is niet duidelijk of alle gevallen waren transformatie van een goedaardige laesie een kwaadaardig fenotype.; Indien de laesie niet reageren op standaard therapie, biopsie te worden overwogen. Verdere evaluatie en consensus is nodig om te beoordelen of deze patiënten moeten gedurende een langere periode met leverecho worden gecontroleerd.

Spoelcellige hemangiomen, oorspronkelijk genoemd spoelcellige hemangioendotheliomas, vaak de oppervlakkige (huid en subcutis), pijnlijke letsels waarbij distale uiteinden bij kinderen en volwassenen. [10, 64] De tumoren worden als rode-bruin of blauw laesies die beginnen als enkele knobbel en zich ontwikkelen tot multifocale pijnlijke letsels over jaren. De laesies te zien in Maffucci syndroom (cutane hemangiomen spoelcellige optreedt bij chondrosarcomen, enchondromen) en Klippel-Trenaunay syndroom (capillaire / lymphatico / veneuze misvormingen), algemene lymfatische afwijkingen, lymfoedeem, en georganiseerde thrombus. [65, 66]

Deze tumoren zijn welomschreven soms fleboliet bevatten en bestaan ​​uit caverneuze bloedruimten afgewisseld met gebieden van nodulaire proliferatie spoelcellige. Een aanzienlijk percentage van de spil cel hemangiomen zijn volledig intravasculaire. De ader met de tumor abnormaal, evenals bloedvaten naast de tumormassa. [65, 66]

Er is geen standaard behandeling voor spoelcellige hemangioom, omdat het niet is onderzocht in klinische studies. Chirurgische verwijdering is meestal curatief, hoewel er een risico van herhaling. [65, 66]

Epithelioid hemangiomen zijn goedaardige letsels die gewoonlijk voorkomen in de huid en subcutis maar kan op andere terreinen, zoals het bot. [65, 67] kan epithelioid hemangiomen een reactief proces, omdat ze kunnen worden gekoppeld aan plaatselijke trauma en kunnen ontwikkelen zwangerschap. Patiënten meestal aanwezig met lokale zwelling en pijn op de betrokken website. In het bot, presenteren ze als goed gedefinieerde lytische laesies die de metafyse en diafyse van de lange beenderen te betrekken. [64] Ze kunnen een gemengde lytische en sclerotische patroon van botafbraak te hebben.

Op pathologische evaluatie, hebben ze klein kaliber haarvaten met eosinofiel, gevacuoliseerd cytoplasma en grote ovale, gegroefde en gelobde kernen. De endotheelcellen zijn mollig en zijn volwassen, goed gevormde schepen omringd door meerdere epithelioid endotheelcellen binnen overvloedig cytoplasma. Zij missen cellulaire atypia en mitotische activiteit. [68]

Er is geen standaard behandeling voor epithelioid hemangioom, omdat het niet is onderzocht in klinische studies. De behandeling bestaat uit curettage, sclerotherapie, en resectie, of zelden, radiotherapie. [65, 67]

Pyogeen granuloom, bekend als lobulaire capillair hemangioom, is een benigne reactieve laesie die op elke leeftijd, inclusief kleutertijd kunnen presenteren, hoewel het meest voor bij oudere kinderen en jonge volwassenen [11, 69-71]. Deze letsels kunnen spontaan ontstaan ​​in plaatsen van trauma, of binnen capillaire misvormingen. Pyogenic granulomen zijn ook in verband gebracht met geneesmiddelen met inbegrip van orale anticonceptiva en retinoïden. De meeste voorkomen als solitair gezwellen, maar meerdere (gegroepeerd) of zelden verspreid letsels zijn beschreven. Deze laesies als kleine of grote, gladde of gelobde vasculaire knobbeltjes die snel kunnen groeien, soms gedurende weken tot maanden en hebben de neiging om overvloedig bloeden.

Histologisch, zijn deze laesies samengesteld van haarvaten en adertjes met mollige endotheelcellen gescheiden in melkklieren door fibromyxoid stroma. Sommige onbehandelde laesies uiteindelijk atrofie, worden fibromatous, en langzaam achteruit.

De behandeling bestaat vaak uit volle dikte excisie, curettage, of laser fotocoagulatie, maar herhaling is gemeenschappelijk. [72]

Angiofibromen zijn zeldzaam, goedaardige gezwellen in de pediatrische populatie. Meestal zijn ze cutané lesies geassocieerd met tubereuze sclerose, verschijnen als rode pukkels op het gezicht.

Excisie van de tumor, laserbehandelingen en topische behandelingen, zoals sirolimus, zijn gebruikt. [73, 74]

Juvenile nasopharyngeal angiofibromen zijn goed voor 0,5% van alle hoofd en hals tumoren. [75] Histologisch juveniele nasofaryngeale angiofibromen zijn goedaardige vasculaire tumoren, maar ze kunnen lokaal destructief zijn, het verspreiden van de neusholte naar de neus-keelholte, neusbijholten, en de baan schedelbasis, met intracraniële uitbreiding. Sommige publicaties hormonale invloed op de jeugd nasopharyngeal angiofibroom voorgesteld, met de nadruk op de moleculaire mechanismen die betrokken zijn. [76, 77]

Chirurgische excisie is de behandeling van keuze, maar dit kan moeilijk zijn omdat de omvang van de laesie. Eén-orgaan retrospectief juveniele nasofaryngeale angiofibromen geïdentificeerd 37 patiënten met zijdelings uitsteeksel. [78] Anterior zijdelings uitsteeksel aan de fossa pterygopalatinum opgetreden in 36 patiënten (97%) en na de infratemporal fossa bij 20 patiënten (54%). Bij 16 patiënten (43%), werd posterior laterale spreiding waargenomen (posterior pterygoid het proces en / of tussen de platen). De herhaling bedroeg 29,7% (11 van de 37 patiënten). De herhaling bij patiënten met voorste en / of achterste zijdelingse verlenging was significant hoger dan bij patiënten met alleen anterieure laterale extensie.

Juveniele nasofaryngeale angiofibromen zijn ook behandeld met radiotherapie, chemotherapie, alfa-interferon therapie en sirolimus. [79-82]

Kaposiform hemangioendothelioom en getuft angioma zijn zeldzame vasculaire tumoren die doorgaans optreden tijdens de kindertijd of vroege kinderjaren, maar zijn gemeld bij volwassenen. Beide tumoren worden gedacht een spectrum van dezelfde ziekte, omdat zowel lokaal agressief en veroorzaken Kasabach-Merritt fenomeen, een ernstige levensbedreigende coagulopathie gekenmerkt door ernstige trombocytopenie en hypofibrinogenemie. Ze komen hier aan bod als een enkele entiteit, kaposiform hemangioendothelioom.

De exacte idence van kaposiform hemangioendothelioom is niet bekend, maar wordt geschat op 0,07 gevallen per 100.000 kinderen per jaar. [1-3] De laesies beïnvloeden beide geslachten, met de meeste ontwikkeling in de neonatale periode, de helft presenteren bij de geboorte, en anderen presenteren tijdens de kindertijd of op volwassen leeftijd. [4]

Kaposiform hemangioendothelioom wordt gekenmerkt door vellen spoelcellen een infiltratieve patroon in de dermis, onderhuidse vet en spier. Er zijn vaak gebieden van fibrose met gedilateerde dunwandige vaten geïnfiltreerd rond het gebied van spoelcellen. Gemengd met deze gebieden zijn nesten van afgeronde epithelioid cellen van vasculaire oorsprong en aggregaten van de haarvaten met ronde of onregelmatig gevormde lumens met bloedplaatjes-rijk fibrine trombi. Er is gewoonlijk de aanwezigheid van abnormale lymfatische ruimten binnen of aan de omtrek van de laesie. Het tarief van de mitose is variabel, maar meestal laag. Getufte angiomen wordt gekenmerkt door meerdere, afzonderlijke lobben van dicht opeengepakte capillairen (bosjes) verspreid in de dermis en soms in de subcutis, zogenaamde kanonskogel patroon. [5] mitosen zijn zeldzaam.

De pathogenese is slecht begrepen. Er zijn aanwijzingen dat kaposiform hemangioendothelioom kunnen worden afgeleid van lymfatisch endotheel, de spoelcellige drukt het vasculaire merkers CD31 en CD34, de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-3, een receptor vereist voor lymfangiogenese en de lymfatische markers D2-40 en Prox1 . [5-7] Er is geen bewijs van de associatie met de menselijke herpesvirus 8 infectie zoals aanwezig in Kaposi-sarcoom is [7].

Kaposiform hemangioendothelioom gaat het vaakst de extremiteiten en minder vaak betrekking op de romp en hoofd-halsgebied. [3] De meeste letsels betrekking op de huid. Dieper laesies (retroperitoneum, borstholte, en spier) kan worden weergegeven als een blauw-purpura tint op de huid, terwijl oppervlakkige letsels firma, purpura of ecchymotic en pijnlijk kan zijn. Laesies zijn meestal unifocal en de groei is aaneengesloten. Plaatselijke lymfeklieren worden betrokken, maar niet metastaseren. Zeldzame multifocale presentaties zijn vooral geconstateerd in het bot. [1-3]

 Figuur 5. Kaposiform hemangioendothelioom met Kasabach-Merritt fenomeen. Het letsel is verharde, stevig en warm met petechiën en purpura. Krediet: Denise Adams, M.D.

Zeventig procent van de patiënten met kaposiform hemangioendothelioom ontwikkelen Kasabach-Merritt fenomeen, dat is een levensbedreigende complicatie gekenmerkt door ernstige trombocytopenie (range, 3000 / ul-60000 / ul) en diepgaande hypofibrinogenemie (<1 g / l). D-dimeer en fibrine afbraakproducten verhoogd. Ernstige bloedarmoede kan optreden secundair aan tumor opslag. Ernstige bloedingen is zeldzaam; echter trauma (biopsie, chirurgische procedure), ulceratie, infectie of vertraging bij het initiëren van behandeling progressie naar gedissemineerde intravasculaire stolling en ernstige bloeden en de dood kan optreden induceren. Agressieve vervanging van bloedproducten, in het bijzonder bloedplaatjes, kan de grootte van de laesie te verhogen, waardoor aanzienlijke pijn en mag alleen worden overwogen actieve bloeden en onder leiding van een vasculaire anomalie specialist. [3] De diagnose is gebaseerd op de combinatie van klinische, histologische en beeldkenmerken. evaluatie laboratorium is essentieel voor de diagnose van Kasabach-Merritt fenomeen .; Indien mogelijk moet histologische bevestiging worden verkregen, omdat langdurige therapie vaak nodig is. Echter, als de klinische en imaging bevindingen zijn zeer suggestief van de diagnose, het uitstellen van biopsie is een optie, maar moet worden gepland met een interdisciplinaire benadering. Magnetische resonantie beeldvorming is de beeldvorming voorkeur. T1-gewogen sequenties vertonen doorgaans een slecht omschreven zacht weefsel massa met zachte weefsel en huid verdikking en diffuse enhancement met gadolinium. T2-gewogen sequenties tonen een diffuus verhoogd signaal, met stranding in het onderhuidse vet. Gradient sequenties tonen mild verwijde schepen in en rond de weke delen massa. [3] Behandeling varieert afhankelijk van de ernst; er is geen evidence-based standaard van zorg. Een Amerikaanse en Canadese multidisciplinair panel van deskundigen gepubliceerde richtsnoeren voor het beheer van gecompliceerde kaposiform hemangioendothelioom. [8] Een aantal van de behandeling therapieën zijn gemeld, maar niemand heeft uniform effectief geweest. [9, 10] Behandelingsopties voor kaposiform hemangioendothelioom onder meer het volgende: [8-17] Initiële behandeling wordt meestal steroïden gevolgd door vincristine. Een retrospectief geïdentificeerd 37 kinderen met kaposiform hemangioendothelioom waarvan laesies niet reageren op steroïden [11] [Niveau van bewijs: 3iiiDiv]. Zesentwintig kaposiform hemangioendothelioom laesies bereikte complete remissie, met bloedplaatjes bereiken van de normale niveaus binnen 7,6 ± 5,2 weken na vincristine behandeling. Sirolimus als monotherapie is gebruikt. In eerste instantie met behulp van sirolimus met steroïden is in opkomst als een andere behandeling modaliteit, maar bewijs van de werkzaamheid is zeer voorlopige. In een prospectief onderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus voor de behandeling van gecompliceerde vasculaire afwijkingen vastgesteld, werden 13 patiënten met kaposiform hemangioendothelioom behandeld. Bij patiënten met kaposiform hemangioendothelioom en Kasabach-Merritt fenomeen tien van de tien patiënten een partiële respons, met normalisering van de bloedplaatjes en fibrinogeen aan het einde van zes en 12 vakken. In drie van de drie patiënten met kaposiform hemangioendothelioom zonder Kasabach-Merritt fenomeen, één patiënt met multifocale benige ziekte hadden ziekteprogressie, terwijl de andere twee patiënten lieten een gedeeltelijke respons op het einde natuurlijk 12. Bijwerkingen waren minimaal in deze groep jonge patiënten en geen enkele patiënt met kaposiform hemangioendothelioom vereist doseringsaanpassingen of daarvan is onderzoek secundair aan toxiciteit verwijderd. [18] Verdere studies zijn nodig om de lange-termijn effectiviteit en veiligheid van sirolimus voor de behandeling van vasculaire tumoren geassocieerd met Kasabach-Merritt fenomeen bepalen. Chirurgische excisie kan mogelijk zijn voor letsels die kleiner zijn, hebben gefaald medische behandeling, of levensbedreigend zijn. Embolisatie kan worden uitgevoerd in combinatie met chirurgie of medische therapie; meestal is het een temporiserende maatregel. Zelfs met de therapie, deze laesies niet volledig achteruit en kan terugkeren. Het sterftecijfer in verband met deze tumor is in de eerste plaats uit de uitgebreide coagulopathie in verband met Kasabach-Merritt fenomeen. Lange-termijn effecten zijn chronische pijn, lymfoedeem, hartfalen, en orthopedische problemen. Deze laesies blijken een dilemma voor de vakman, omdat ze een gevarieerd klinische spectrum en respons op therapie. Retiform hemangioendotheliomas zijn langzaam groeiende, exophytic, vlakke tumoren gevonden bij jonge volwassenen en soms kinderen. [1] Ze bevinden zich meestal in de ledematen en de romp. Pathologisch bevinden ze zich in de dermis en subcutane weefsels. Schepen vertonen een patroon lijkt op de testis en worden omzoomd door uitstekende endotheelcellen. Zij spreken zich niet uit lymfatische endotheliale markers maar vlek positief voor endotheelcellen. [2] Lokale recidieven komen vaak voor, maar verschillende uitzaaiingen zijn uiterst zeldzaam. [2] Chirurgische excisie met adequate chirurgische tumor marges en het toezicht voor de lokale herhaling is de behandeling voor deze tumor. Er zijn meldingen van het gebruik van radiotherapie en chemotherapie voor inoperabele en terugkerende tumoren. [3-6] Papillaire intralymfatische angioendothelioma, ook bekend als Dabska tumor kan optreden bij volwassenen en pediatrische populatie. [7] De laesies ontstaan ​​in de dermis en de subcutis over alle lichaamsdelen en er zijn een aantal meldingen van lymfeklieren geweest. Ze kunnen grote of kleine verhoogde paarsachtig stevige knobbeltjes. Pathologisch, onthullen ze intravasculaire groei van goed gedifferentieerde endotheelcellen in een zuilvormige configuratie. Zij hyaline wanden verdikt met spijkerschoenen endotheel. Vasculaire endotheliale groeifactor receptor type 3, een marker voor lymfatische endotheel, positief in de meeste gevallen. Er is minimaal cytologisch atypia. [8] Sommige zijn geassocieerd met vasculaire misvormingen. Chirurgische excisie is de voorkeursbehandeling. [9] Composite hemangioendothelioom is een zeer zeldzame vasculaire tumor geclassificeerd als gevolg van de gecombineerde goedaardige en kwaadaardige vasculaire componenten. Meestal worden gecombineerd epithelioid en Retiform varianten opgemerkt, maar sommige tumoren hebben drie componenten (epithelioid, Retiform en spindel cel). [10] angiosarcoom brandpunten zijn geconstateerd. Pathologie openbaart positiviteit voor CD31, factor VIII, en vimentine. [10, 11] Zelden, D-240 is positief met een Ki-67 index van ongeveer 20%. [10] Deze tumor komt gewoonlijk in de dermis en subdermis van het distale extremiteiten maar gevonden in andere gebieden zoals het hoofd, hals en mediastinum. [10] Zij zijn gerapporteerd in alle leeftijdsgroepen. [10] Composite hemangioendotheliomas terugkeren lokaal en zelden uitzaaien. [10, 11] Regionale lymfeklieren zijn de meest waarschijnlijke plaats van metastase en moeten beeldvorming. [10] Chirurgische verwijdering is de behandeling van keuze, hoewel radiotherapie en chemotherapie zijn gebruikt voor gemetastaseerde ziekte. [12, 13] Kaposi sarcoom is een zeldzame kwaadaardige vasculaire tumoren geassocieerd met een virale etiologie (humaan herpesvirus 8). [14] De huidletsels werden voor het eerst in 1872 beschreven door Moritz Kaposi. De idence is wereldwijd toegenomen ondergeschikt aan de HIV-aids-epidemie. Het is een uiterst zeldzame diagnose bij kinderen. Epidemie iatrogene vormen van Kaposi sarcoom bij kinderen ontstaan ​​door grondige verkregen T-cel deficiëntie als gevolg van HIV-infectie en zeldzame immuunstoornissen. Een retrospectieve studie heeft de presentatie van Kaposi-sarcoom onderzocht bij kinderen in endemische gebieden van Afrika. Kinderen meestal aanwezig met cutane laesies, lymfadenopathie en intrathoracale en orale laesies. Huidletsels in eerste instantie verschijnen als rood, paars, bruin of macules, later ontwikkelen tot plaques en knobbeltjes. [15] Kinderen met Kaposi-sarcoom hebben gereageerd op een behandeling met chemotherapie. (Zie het overzicht op Kaposi sarcoom Behandeling voor informatie over de behandeling van Kaposi-sarcoom bij volwassenen.) Deze tumor werd eerst beschreven in zacht weefsel door Weiss en Enzinger in 1982. Epithelioid hemangioendotheliomas kan op jongere leeftijd, maar de piek idence in de vierde en vijfde levensdecennium. De tumoren kunnen een indolente of zeer agressief cursus hebben, met een totale overleving van 73% op 5 jaar. Er zijn meldingen van patiënten met onbehandelde meerdere laesies die een goedaardig verloop vergelijking met andere patiënten die een zeer agressieve cursus. Sommige pathologen hebben geprobeerd om patiënten om risico's te evalueren en aan te passen behandeling stratificeren, maar meer onderzoek is nodig. [1-7] Een WWTR1 CAMTA1-genfusie werd gevonden in een groot percentage van de patiënten; minder algemeen is een YAP1-TFE3 genfusie gerapporteerd. [1] Deze fusies niet rechtstreeks getarget met medicijnen. Monoklonaal is beschreven in meerdere leverlaesies, suggereert een metastatische proces. Histologisch, worden deze letsels gekenmerkt als epithelioïde lesies aangebracht in nesten, bundels en trabeculair patronen, infrequente vasculaire ruimten. Functies die kunnen worden geassocieerd met agressieve klinische gedrag omvatten cellulaire atypia, één of meer mitose per 10 hoge krachtvelden, een groter deel van de doorn cellen, focale necrose en metaplasie botvorming. [3] Voorkomende plaatsen van betrokkenheid zijn lever alleen (21%), lever plus long (18%), long alleen (12%), en bot alleen (14%). [3, 8, 9] Klinische presentatie is afhankelijk van plaats van betrokkenheid als volgt Behandelingsopties voor epithelioid hemangioendothelioom onder meer de volgende Voor indolente gevallen wordt observatie gerechtvaardigd. Voor meer agressieve gevallen zijn meerdere medicijnen gebruikt, met inbegrip van interferon, thalidomide, sorafenib, pazopanib, en sirolimus. De meest agressieve gevallen worden behandeld met angiosarcoma-type chemotherapie. Chirurgie wordt gebruikt wanneer mogelijk. Levertransplantatie is gebruikt met agressieve lever laesies, zowel met als zonder metastasen [3, 10-13]. Controleer de lijst van ondersteunde kanker klinische proeven die nu het aanvaarden van patiënten met; jeugd epithelioid hemangioendothelioom. De lijst van klinische proeven kan verder worden verkleind door locatie, drug, interventie, en andere criteria. Algemene informatie over klinische proeven is ook beschikbaar via dit forum. Angiosarcoom is een zeldzame (goed voor 2% van sarcomen), agressieve, vasculaire tumoren die kunnen optreden in elk deel van het lichaam, maar vaker in het zachte weefsel. Angiosarcoom heeft een geschatte idence van 2 gevallen per 1 miljoen euro; in de Verenigde Staten die jaarlijks treft ongeveer 600 mensen die doorgaans de leeftijd 60 tot 70 jaar. [14] Angiosarcoma zijn uiterst zeldzaam bij kinderen. Er zijn echter gevallen gerapporteerd bij neonaten en peuters, met weergave van meerdere cutane laesies en lever laesies, waarvan sommige GLUT1 positief. [15-18] De meeste angiosarcoma omvatten de huid en oppervlakkige zacht weefsel, hoewel de lever, milt, en long kan worden beïnvloed; bot wordt zelden aangetast. Opgericht risicofactoren zijn vinylchloride blootstelling, blootstelling aan straling, en chronische lymfoedeem door welke oorzaak, met inbegrip van Stewart-Treves-syndroom. [19] Angiosarcoma grotendeels aneuploïdie tumoren. De zeldzame gevallen angiosarcoma die voortvloeien uit goedaardige letsels zoals hemangiomen hebben een duidelijke route die moet worden onderzocht. MYC amplificatie waargenomen in stralingsgeïnduceerde angiosarcoom. KDR-VEGFR2 mutaties en FLT4-VEGFR3 amplificaties zijn waargenomen met een frequentie van minder dan 50%. [19] Histopathologische diagnose kan moeilijk zijn omdat er kunnen delen van verschillende atypie. Het gemeenschappelijke kenmerk is een onregelmatig netwerk van kanalen in een dissective patroon langs de huid collageen bundels. Er is gevarieerd cellulaire vorm, grootte, mitose, endotheliale gelaagde samenstelling en papillaire formatie. Epithelioid cellen kunnen ook aanwezig zijn. Necrose en bloedingen komen vaak. Tumoren vlek voor factor VIII, CD31 en CD34. Sommige lever laesies kunnen infantiele hemangiomen nabootsen en hebben focale GLUT1 positiviteit. Nomenclatuur van deze lever laesies is moeilijk en verwarrend met het gebruik van de terminologie van 1971 geweest (bijv type I hemangioendothelioom: infantiele hemangioom; type II hemangioendothelioom: low-grade angiosarcoma; type III hemangioendothelioom: high-grade angiosarcoma). [16] Treatment options for angiosarcoma of the soft tissue include the following Localized disease is cured by aggressive surgery. Complete surgical excision; appears to be crucial for angiosarcomas and lymphangiosarcomas despite evidence; of tumor shrinkage in some patients who were treated with local or systemic therapy.[ 17, 20 - 22 ] A review of 222 patients (median age, 62 years, range, age 15–90 years) showed an overall disease-specific survival (DSS) rate of 38% at 5 years. Five-year DSS was 44% in 138 patients with localized, resected tumors but only 16% in 43 patients with metastases at diagnosis.[ 22 ] Data on liver transplantation for localized angiosarcoma are limited.[ 23 ][ Level of evidence: 3iiA ] Multimodal treatment with surgery, systemic chemotherapy, and radiation therapy is used for metastatic disease, although it is rarely curative.[ 24 ] Disease control is the objective in metastatic angiosarcoma, with published progression-free survival rates between 3 months and 7 months [ 25 ] and a median overall survival (OS) rate of 14 months to 18 months.[ 26 ] In both adults and children, 5-year OS rates between 20% and 35% are reported.[ 17, 18, 27 ] In a child diagnosed with angiosarcoma secondary to malignant transformation from infantile hemangioma, response to treatment with bevacizumab, a monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor, combined with systemic chemotherapy, has been reported.[ 15 ] Biologic agents that inhibit angiogenesis have shown activity in adults with angiosarcoma.[ 16, 27 ] Het volgende is een voorbeeld van een nationaal en / of institutionele klinische trial die momenteel wordt uitgevoerd. Informatie over lopende klinische studies is beschikbaar op dit forum. Controleer de lijst van ondersteunde kanker klinische proeven die nu het aanvaarden van patiënten met; childhood angiosarcoma. De lijst van klinische proeven kan verder worden verkleind door locatie, drug, interventie, en andere criteria. Algemene informatie over klinische proeven is ook beschikbaar via dit forum. De kanker informatie samenvattingen worden regelmatig herzien en geactualiseerd; nieuwe informatie beschikbaar komt. Dit deel beschrijft de laatste; wijzigingen in deze samenvatting met ingang van de datum te kiezen. Benign Tumors Added Darrow et al. and Darrow et al. (Executive Summary) as ; 2 and 3, respectively. Added Figure 1 depicting a child with a large segmental hemangioma in a bearded distribution. Added Figure 2 depicting the typical appearance of a child with cutaneous congenital hemangioma at birth. Added Lee et al. and Enjolras et al. as ; 54 and 55, respectively. Added Figure 3 depicting a single liver lesion (intrahepatic congenital hemangioma). Added Yeh et al. as reference 59. Added Figure 4 depicting diffuse liver lesions with classical imaging on magnetic resonance imaging. Added Sundar Alagusundaramoorthy et al. as reference 62. Revised text to state that the lesions can be seen in Maffucci syndrome (cutaneous spindle cell hemangiomas occurring with cartilaginous tumors, enchondromas) and Klippel-Trenaunay syndrome (capillary/lymphatico/venous malformations), generalized lymphatic anomalies, lymphedema, and organized thrombus. Also added Hoeger et al. as reference 66. Added Guo et al. as reference 67. Revised text to state that pyogenic granuloma, known as lobular capillary hemangioma, is a benign reactive lesion that can present at any age, including infancy, although it is most common in older children and young adults. Intermediate Tumors (Locally Aggressive) Added Figure 5 depicting a child with kaposiform hemangioendothelioma and Kasabach-Merritt phenomenon. Added 2010 Fernandez-Pineda et al., Kai et al., Hammill et al., Blatt et al., 2013 Fernandez-Pineda et al., and Chiu et al. as ; 12, 13, 14, 15, 16, and 17, respectively. Added sirolimus as a treatment option for kaposiform hemangioendothelioma. Added text about a prospective study that assessed the efficacy and safety of sirolimus for the treatment of complicated vascular anomalies (cited Adams et al. as reference 18). Intermediate Tumors (Rarely Metastasizing) Added Tamhankar et al. as reference 6. Added text to state that cutaneous lesions initially appear as red, purple, or brown macules, later developing into plaques and then nodules. Malignant Tumors The Epithelioid Hemangioendothelioma subsection was extensivey revised. The Angiosarcoma of the Soft Tissue subsection was extensively revised. Deze samenvatting is geschreven en wordt onderhouden door de Pediatric Treatment Editorial Board, dat is; redactioneel onafhankelijk van. De samenvatting geeft een onafhankelijk onderzoek; de literatuur en geen beleidsverklaring van vertegenwoordigen of. Meer; Informatie over samenvatting beleid en de rol van de Editorial Boards in; het handhaven van de samenvattingen te vinden op de 'Over deze Samenvatting en - Comprehensive Cancer Database pagina's. This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of childhood vascular tumors. Het is bedoeld als een bron te informeren en artsen die de zorg voor kankerpatiënten te helpen. Zij voorziet niet in formele richtlijnen en aanbevelingen voor het maken van de gezondheidszorg beslissingen. Dit overzicht wordt regelmatig herzien en zo nodig bijgewerkt door de Pediatric Treatment Editorial Board, die redactioneel onafhankelijk van het National Cancer Institute (). De samenvatting geeft een onafhankelijk overzicht van de literatuur en geen beleidsverklaring van of de National Institutes of Health () te vertegenwoordigen. Bestuursleden beoordeling onlangs gepubliceerde artikelen per maand om te bepalen of een artikel moet Wijzigingen in de samenvattingen worden gemaakt door middel van een consensus proces waarin leden van de Raad evalueren de kracht van het bewijs in de gepubliceerde artikelen en te bepalen hoe het artikel moet worden opgenomen in de samenvatting. The lead reviewers for Childhood Vascular Tumors Treatment are Sommige van de verwijzing citaten in deze samenvatting worden begeleid door een level-of-bewijs aanwijzing. Deze aanduidingen zijn bedoeld om lezers te helpen beoordelen van de sterkte van het bewijs ter ondersteuning van het gebruik van specifieke interventies of benaderingen. De Pediatric Treatment Editorial Board maakt gebruik van een formeel bewijs ranking systeem in de ontwikkeling van haar niveau van evidence-aanduidingen. is een geregistreerd handelsmerk. Hoewel de inhoud van documenten vrij als tekst kan worden gebruikt, kan niet worden aangemerkt als een kanker informatie samenvatting, tenzij het wordt gepresenteerd in al haar onderdelen en wordt regelmatig bijgewerkt. Toch zou een auteur toegestaan ​​om een ​​zin te schrijven zoals " 's kanker informatie samenvatting over borstkanker preventie staten de risico's kort en bondig:. [Bevatten uittreksel uit het overzicht]" De aangewezen citaat van deze samenvatting is Pediatric Behandeling Editorial Board. Childhood Vascular Tumors Treatment. Bethesda, MD: /types/soft-tissue-sarcoma/hp/child-vascular-tumors-treatment-. . [PMID: 26844334] Afbeeldingen in deze samenvatting worden gebruikt met toestemming van de auteur (s), de artiest en / of uitgever voor gebruik binnen alleen de samenvattingen. Toestemming om afbeeldingen te gebruiken buiten de context van de informatie moet worden verkregen van de eigenaar (s) en kan niet door de informatie over het gebruik van de afbeeldingen in deze samenvatting, samen met vele andere kanker-gerelateerde beelden worden toegekend, is verkrijgbaar in Visuals Online, een verzameling van meer dan 2.000 wetenschappelijke beelden. Basis van de sterkte van de beschikbare gegevens, kunnen behandelingen worden omschreven als "standaard" of "onder klinische evaluatie." Deze codes mogen niet worden gebruikt als basis voor de verzekering vergoeding bepalingen. Meer informatie over verzekering is beschikbaar op de pagina beheren Cancer Care.